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輔助生殖技術有利于改善高齡及卵子老化問題

時間：2017-05-05

隨著孕婦年齡的升高，自然生產率不斷下降，流產率卻不斷上升。有很多家庭選擇了通過試管嬰兒生育健康的寶寶，但是高齡女性通過試管嬰兒治療的妊娠率和活產率都隨著年齡的增加而降低。母親年齡和胎兒染色體三體的發生率隨母親年齡升高而升高。

高齡與卵子老化
隨著年齡增長，卵母細胞數量及質量均明顯下降。高齡患者活性氧自由基（ROS）積聚，線粒體表達量下降，活性降低，線粒體突變增多，從而導致胚胎發育潛能降低。反復 COS（控制性超促排卵）影響線粒體功能并使突變率升高。
輔助生殖技術前如何改善卵子老化

1. 改善線粒體功能：線粒體替代治療：胞漿移植（年輕線粒體移植）、原核移植、紡錘體體移植、極體移植。線粒體活化劑：生長激素、輔酶 Q10、白藜蘆醇、左旋肉堿、硫辛酸。

2. 輔助用藥增強線粒體功能：DHEA、輔酶 Q10、生長激素。
（1）DHEA 是由腎上腺皮質（占 1/2）、中樞神經系統和卵巢卵泡膜細胞分泌的，是一種活性弱的雄激素，在周圍組織中將轉化為有活性的雄激素和雌激素。隨年齡增長，循環中的 DHEA 水平下降。能增加卵母細胞的數量的質量，提高自然妊娠率和 IVF 妊娠率，縮短獲得妊娠的時間，提高累積妊娠率。
（2）輔酶 Q10，在人體細胞內參與能量制造與活化，通過提高高齡患者的線粒體功能，改善臨床結局。
（3）生長激素：由垂體前葉直接分泌，促進生長和發育，對生殖功能具有調節作用。

生長激素能刺激竇前卵泡生長，增加小卵泡數目，阻止其閉鎖。同時能使 FSH 及 LH 受體增加，反應性改善、閾值降低。卵子表面有 GH 受體，生長激素可以上調卵子表面 GH 受體數量，增加卵子內線粒體的功能。2010 年 GH 用于 POR 的大樣本量研究，結果提示 GH 提高胚胎的臨床妊娠率，增加移植胚胎的活產率。

2015 年美國生殖年會報告：預后不良患者連用 GH 改善整倍體率及胚胎種植率。2015 年中國《卵巢低反應專家共識》推薦 GH 預處理治療 POR。2015 年中國《輔助生殖促排卵藥物治療專家共識》推薦了生長激素用于 GH 缺乏、卵巢反應不良、反復著床失敗及高齡患者。

高齡 POR （卵巢低反應）患者如何選擇輔助生殖技術及方案
試管嬰兒是高齡低反應患者的首要選擇，推薦微刺激或溫和刺激的非常規方案。在合適人群推薦 PGS 進行胚胎篩選提高效率。其他突破性改善線粒體功能的輔助生殖技術技術還包括胞漿移植、核移植、極體移植、自體生殖干細胞的線粒體移植等，今后將有廣泛的應用前景。

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